Г.В. Лебедев, В.Г. Григоренко, Р.Л. Антипин, М.Ю. Рубцова, А.М. Егоров

Новый хромогенный субстрат бактериальных бета-лактамаз на основе цефалоспорина, модифицированного эпокси-группой

Бета-лактамазы представляют собой ключевые ферменты, участвующие в формировании резистентности к бета-лактамным антибиотикам у бактерий – возбудителей инфекционных заболеваний. Поиск новых ингибиторов и изучение механизмов резистентности обусловливают необходимость получения хромогенных субстратов бета-лактамаз. Синтезировано новое производное цефалоспорина с эпоксидной функциональной группой, получившее название CMPD1. Показано, что это субстрат бета-лактамаз ТЕМ-типа, гидролизующийся с образованием окрашенного продукта. Продукт гидролиза характеризуется максимумом оптического поглощения на длине волны 450 нм. Различие в максимумах поглощения субстрата и продукта составляет 95 нм, и по этому параметру CMPD1 превосходит описанные ранее субстраты. Установлено, что соединение CMPD1 гидролизуется только бета-лактамазами ТЕМ-типа, не имеющими мутаций в активном центре, что может быть использовано для изучения механизмов каталитического действия бета-лактамаз.
Ключевые слова: бета-лактамазы, хромогенный субстрат, цефалоспорин, эпоксидная группа, антибиотикорезистентность.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2018, том 59, № 2, стр. 111-116