К.В. Суховерков, О.Ю. Абакумова, О.В. Подобед, Н.Н. Соколов, Е.В. Кудряшова

Увеличение каталитической эффективности и противоопухолевой активности рекомбинантной L-аспарагиназы Erwinia Carotovora при образовании конъюгатов с сополимерами ПЭГ-хитозана

Разработан метод хитопэгилирования – новый подход к регуляции каталитических свойств ферментов, основанный на образовании ковалентных конъюгатов фермента с разветвленными сополимерами хитозана. Эффективность этого метода продемонстрирована на примере нового рекомбинантного препарата L-аспарагиназы Erwinia carotovora (EwA). Проведена оптимизация молекулярной архитектуры и состава конъюгатов EwA с ПЭГ-хитозанами. Показано, что решающим фактором, влияющим на активность конъюгатов EwA являются молекулярная масса хитозана и его степень пэгилирования. Установлено, что конъюгирование EwA с ПЭГ-хитозаном увеличивает ее цитостатическую активность в отношении клеток хронического миелоидного лейкоза человека К562, клеток лимфомы Беркитта Raji и клеток Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза человека Jurkat по сравнению с нативным ферментом. Полученные данные открывают пути для синтеза L-аспарагиназных препаратов с улучшенными биокаталитическими свойствами.
Ключевые слова: L-аспарагиназа, ПЭГ-хитозаны, конъюгаты, цитотоксическая активность.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2016, том 57, № 2, стр. 96-102