 |
|
|
22.МБ.141. Опиоидные пептиды: синтез и биологические свойства (N-глюкозил, N-метоксис)-,-диамино-(S)-бутаноил4-дельторфин-1-не огликопептида и родственных аналогов
Opioid peptides: Synthesis and biological properties of [(Nγ-glucosyl,Nγ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]4 -deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues. Filira Fernando, Biondi Barbara, Biondi Laura, Giannini Elisa, Gobbo Marina, Negri Lucia, Rocchi Raniero. (Department of Organic Chemistry, University of Padova, Institute of Biomolecular Chemistry, C. N. R., Section of Padova, via Marzolo, 1-35131, Padova, Italy) Org. and Biomol. Chem.. 2003. 1, № 17, с. 3059–3063. Библ. 28. Англ.
Описан синтез Nα-Fmoc, Nγ-Boc, Nα-метокси-α,γ-диамино-(S)-бутановой кислоты из гомосерина и включение ее в последовательность [D-Ala2]дельторфина I (I) твердофазным методом с использованием Fmoc-химии. Полученный таким образом Tyr-D-Ala-Phe-X-Val-Val-Gly-NH2 [IIа X=(Nγ-OMe)Dab, где Dab - остаток α,γ-диамино-(S)-бутановой кислоты] далее хемоселективно глюкозилировали с образованием (IIб X=[Nγ-OMe, Nγ-(β-Glc-]Dab). С целью дальнейших биологических исследований синтезируют Asn4-дельторфин I (IIв X=Asn), (2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-β-D-глюкопиранозил)- Asn4-дельторфин I (IIг X=[β-GlcNAc(Ac3)]Asn) и (2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозил)-Asn4-дельторфин I (IIд X=(β-GlcNAc)Asn). Сродство новых соединений к δ-опиоидному рецептору выражают через константу ингибирования (Ki) связывания избирательного к δ-рецептору лиганда [3H] нальтриндола с препаратами мембран мозга крыс. Биологическую активность синтетических пептидов сравнивают с таковой агониста μ-опиоидного рецептора дельторфина в препаратах подвздошной кишки морской свинки и с таковой агониста δ-опиоидного рецептора дельторфина I в препаратах семенного протока мышей. Замена Asp4 в I на Asn существенно не влияет на значения Ki и IC50 для δ-сайтов. Это позволяет сделать вывод о том, что электростатическое взаимодействие не играет существенной роли в связывании с δ-опиоидными сайтами. Стерические затруднения в боковой цепи остатка в положении 4 влияют на связывание с δ-сайтами. Возрастание значения Ki меньше, когда углеводпептидная связь включает γ-азот остатка Dab, по сравнению с амидной боковой цепью Asn.
Ключевые слова: [γγαγ]АКК опиоиды, АКК пептиды, н синтез, АКК биологическая активность
|
|
|
|
Для того, чтобы мы могли качественно предоставить Вам информацию, мы используем cookies, которые сохраняются на Вашем компьютере (сведения о местоположении; ip-адрес; тип, язык, версия ОС и браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник, откуда пришел на сайт пользователь; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; эта же информация используется для обработки статистических данных использования сайта посредством интернет-сервисов Google Analytics и Яндекс.Метрика). Нажимая кнопку «СОГЛАСЕН», Вы подтверждаете то, что Вы проинформированы об использовании cookies на нашем сайте. Отключить cookies Вы можете в настройках своего браузера.
Сервер создается при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
Не разрешается копирование
материалов и размещение на других Web-сайтах
Вебдизайн: Copyright (C) И. Миняйлова и В. Миняйлов
Copyright (C) Химический факультет МГУ
Написать письмо редактору
|
