Д.М. Хушпульян, С.В. Никулин, Т.А. Чубарь, А.Ю. Христиченко, А.А. Полозников, И.Г. Газарян

Гены "быстрого" отклика при действии ингибиторов HIF пролилгидроксилазы

Попытки разобраться с механизмом гипоксической активации синтеза эритропоэтина привели к открытию траскрипционного фактора HIF (фактора, индуцируемого гипоксией) и регуляции его стабильности под действием HIF пролилгидроксилазы – железо и α-кетоглутаратзависимой диоксигеназы. Действие ингибиторов фермента имитирует действие гипоксии, но является гораздо более специфическим. Сравнение различных типов ингибиторов фермента с действием краткосрочной гипоксии методом транскриптомного микроанализа показывает большую эффективность действия ингибиторов и позволяет увидеть "первичные" мишени транскрипционного фактора HIF. Сила ингибиторов, определенная в транскрипционном анализе, соответствует соотношению констант полуактивации ингибиторов в HIF1 ODD-luc репортерном анализе. Нейроадапт является в 15–20 раз более мощным ингибитором, чем роксадустат, и в то же время наиболее специфичным к мишени, по сравнению с роксадустатом и диметилоксалилглицином, которые, вероятно, действуют и на другие ферменты этой группы.
Ключевые слова: гипоксия, транкриптом, роксадустат, нейр оадапт, диметилоксалилглицин, экспрессия генов.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2021, том 62, № 3, стр. 213-222