М.С. Рагху, К. Басавайя, К.Н. Прашанх, К.Б. Виней

Методика определения милиграммовых и микрограммовых количеств левоцетризина в лекарственных средствах йодометрическим титрованием

Для определения левоцетризина дигидрохлорида (LCT) в фармацевтической субстанции и готовых лекарственных формах, использовали четыре простых методики. Все методики основаны на хорошо известной аналитической реакции между йодидом и йодатом в кислом растворе. Концентрация йодид-иона, окисленного йодатом, пропорциональна концентрации соляной кислоты в LCT. Количество свободного йода, пропорциональное количеству LCT, определялось четырьмя различными методиками, работающими в разных измерительных диапазонах и показавших различную чувствительность. Две прямые титриметрические процедуры включают титрирование йода тиосульфатом в присутствии крахмала в качестве индикатора (метод А) и потенциометрию (метод В). В указанных методиках А и В стехиометрическое соотношение LCT к свободному йоду составляет 1:1, измерительный диапазон 2–20 мг. Две другие методики включают в себя спектрофотометрическое определение количества выделяемого йода на длине волны 350 нм (метод С), и на длине волны 570 нм для определения концентрации йодно-крахмального комплекса (метод D). Показано, что для этих методик коэффициент поглощения линейно зависит от количества йода, обратно пропорционального концентрации LCT. Калибровочные прямые строились в диапазоне концентраций 5–40 мг^.мл^–1 и 1.25–12.5 мг^.мл^–1 LCT для методов C и D соответственно. Рассчитанные молярные коэффициенты поглощения и чувствительность (по Санделу) составили 1,0^.104 моль^–1см^–1 и 0,0435 мг^.см^–2 (метод С), 2.9^.104 моль^–1см^–1 и 0.0156 мг^.см^–2 (метод D). Указанные методики применяли для исследования таблетированных форм LCT двух различных производителей. Качество и достоверность проводимых измерений подтверждались результатами независимых определений концентрации в нескольких независимых экспериментах, проводимых в один день и в течение нескольких дней, как это рекомендуется в ICHGCP (International Conference on Harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use), а также путем введения в процедуру анализа плацебо (не содержащих LCT) образцов и предварительно приготовленных образцов с известной концентрацией левоцетризина дигидрохлорида (LCT).
Ключевые слова: левоцетризин, потенциометрия, спектрофотометрия, титриметрия, фармацевтическая химия.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2012, том 53, № 6, стр. 417-424