Анастасия Юрьевна Михайлова, Ульяна Александровна Буданова, Юрий Львович Себякин

Моделирование взаимодействия низкомолекулярных лигандов нацеливания и синтез липотрипептидов с потенциальной ингибирующей способностью в отношении интегрина α_Vβ₃

Аннотация. Низкомолекулярные RGD-пептиды и RGD-миметики широко исследуются в качестве лигандов нацеливания на соответствующий рецептор в диагностике и терапии рака, а также в области регенерации костных тканей. Некоторые из них проходят доклинические испытания. Проведен подбор оптимальных вариантов структуры лиганда на основе алифатического RGD-миметика. Методами молекулярного моделирования ("слепой" докинг и докинг в активный центр) определены наиболее выгодные конструкции для образования устойчивого комплекса с интегрином α_Vβ₃. Разработана схема и осуществлен синтез двух липотрипептидов Gnd-GABA-Gly-Asp(C₁₆)₂ и Gnd-β-Ala-Gly-Asp(C₁₆)₂ с потенциальной способностью ингибировать этот рецептор на поверхности опухолевых тканей.
Ключевые слова: молекулярный докинг, RGD-пептиды, RGD-миметики, интегрины, интегрин α_Vβ₃, липотрипептиды
DOI: 10.55959/MSU0579-9384-2-2023-64-2-130-140

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2023, том 64, № 2, стр. 130-140