С. А. Кузнецова, Н. В. Сумбатян, К. Мальви, Ж.-Р. Бертран, А. Арель-Беллан, Г. А. Коршунова, Ф. П. Свинарчук
Синтез ковалентных конъюгатов
олигонуклеотидов с пептидами:
использование N-оксибензотриазоловых эфиров
Реферат
Осуществлен
синтез ковалентных конъюгатов олигодезоксирибонуклеотидов с пептидами, которые
являются потенциальными ингибиторами и активаторами генной экспрессии. Для получения двух типов ковалентных
конъюгатов использован простой и эффективный подход, заключающийся в
конденсации в водной среде 3¢- или 5¢-фосфо-N-оксибензотриазолидов
олигонуклеотидов с концевой аминогруппой пептидов. Конъюгаты первого типа
содержали в качестве олигонуклеотидного фрагмента антисенсовый олигонуклеотид,
5¢-GAACACGCCATGTCGp-3¢, комплементарный участку
мРНК белка оболочки вируса лейкемии мышей Friend, а в качестве пептидных
фрагментов [Leu5]-энкефалин и его [DAla2, Ual5]-аналог,
а также нуклеопептиды на основе d-орнитиновой цепочки, в которой a-аминофункции орнитина
модифицированы пиримидил-1- и пуринил-9-уксусными кислотами, или пиримидил-1- и
пуринил-9-аланинами. Конъюгаты второго типа содержали пептиды
H-GGG(PADALDDFDLDML)n-OH, димер (n = 2, P2)
и тример (n = 3, P3) активного домена транскрипционного
фактора VP16, присоединенные к 3¢- или 5¢-концу олигонуклеотида 5¢-GGAGGAGGAGGAGGGGGAGG-3¢, образующего прочные
тройные комплексы с последовательностью промоторного участка vpx гена вируса
иммунодефицита человека (ВИЧ-2).
Полный текст статьи в формате PDF
Вестник Московского Университета.
Химия 2001, том 42, № 4, стр. 281-286
Copyright (C) Химический факультет МГУ, 2001
|