С. Д. Варфоломеев, Е. Н. Ефременко, В. В. Верхуша, П. В. Вржещ

Синтетические аналоги аминокислот в клетках и белках

В работе продемонстрирована возможность получения белков тривиальным биосинтетическим путем с заменой ряда ключевых аминокислот на их элементоорганические аналоги. Установлено, что белки семейства зеленого флуоресцентного белка, содержащие фторзамещенные аналоги фенилаланина, триптофана и тирозина, обладают несколько иными характеристиками флуоресценции, в частности смещенным максимумом и измененной шириной спектров флуоресценции. Показано, что включение синтетических аналогов аминокислот в клеточные белки оказывает существенное влияние на кинетику роста клеток. В ряде случаев наблюдаются существенные изменения законов развития клеточных популяций. Установлено, что опухоль саркомы Эрлиха прекращает свой рост на 13–14-е сутки с начала введения 4-фторфенилаланина (ФФА), поскольку происходит его встраивание в структуру белков опухоли. ФФА действует как индуктор апоптоза раковых клеток. При включение того же аналога в белки дрожжевых клеток Saccharomyces serevisiae 232 была установлена 40%-я замена природной аминокислоты фенилаланина, при этом клетки продемонстрировали стабильный рост на средах с высокой концентрацией ФФА (до 5 г/л).

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2000, том 41, № 6, стр. 352-354