Яшин Н.В., Аверина Е.Б., Кузнецова Т.С.

Кафедра органической химии,
Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова.

Известно, что большинство природных аминокислот, содержащих малые циклы, обладают разнообразной физиологической активностью и выполняют важные функции в растительных и животных организмах. В связи с этим усилия многих химиков синтетиков направлены на получение синтетических аналогов природных аминокислот с малыми циклами.

В данной работе были изучены синтетические подходы к двум типам циклопропановых аминокислот. Один из них – ряд новых полиспироциклоалкановых аминокислот, содержащие базовую аминокарбоксигруппу, непосредственно связанную с атомом углерода, входящим в трехчленный цикл. Другая группа аминокислот содержит конденсированные циклы, а аминокислотная группировка связана с атомом углерода соседним с трехчленным циклом.

В качестве основного подхода к аминокислотам первого типа мы изучили реакцию [1+2] циклоприсоединения нитродиазоуксусного эфира к метиленспироциклоалканам, в результате чего была получена серия нитрокарбэтоксициклопропанов, последовательное восстановление и омыление которых приводит к искомым спирановым аминокислотам.

Одной из базовых аминокислот второго типа является a-метиленциклопропилглицин. Мы разработали удобный метод синтеза этой аминокислоты на основе коммерчески доступного метиленциклопропана путем его функционализации с использованием реакции Бухерера-Берга, а применение этого подхода к циклическим олефинам приводит к получению группы новых аминокислот полициклического строения, например

Для полициклических аминокислот было выполнено расчетное исследование с использованием компьютерных молекулярных моделей глутаматных метаботропных рецепторов, которое показало, что изучаемые нами полициклические аминокислоты являются перспективными структурами для поиска новых лигандов к m-GluRs.
Экспериментальные и расчетные исследования в ряду полициклических аминокислот продолжаются.